出国看病 癌细胞RAS信号传递不通过细胞膜实现

时间：2021-05-10 21:22

由酪氨酸激酶(RTK)介导的下游通路的激活，如RASGTPase/MAP激酶(MAPK)信号级联反应，被认为仅发生在哺乳动物细胞的脂膜区。出国看病服务机构携康国际了解到，在最近的一项研究中，加利福尼亚旧金山的TreverG.Bivona团队发现了一种基于蛋白质颗粒的无蛋白亚细胞结构，该结构组织RTK/Ras/MAPK信号转导在癌症中。研究结果发表在"细胞"杂志上。

　　受体酪氨酸激酶(RTK)/RAS/MAP激酶(MAPK)信号在调节正常人细胞的增殖和存活中起着重要作用，通常通过多种机制被过度激活，RTK是正常条件下不可缺少的膜蛋白，RTK信号仅发生在脂质膜区，包括质膜(PM)和胞内膜细胞器(如胞内小体)。此外，RASGTPase及其下游MAPK信号转导依赖于Ras蛋白与脂膜的结合。
　　不同于细胞膜和细胞内脂结构细胞器，生物分子凝聚物(生物浓缩物)是基于蛋白质脱细胞结构(如P-小体、核仁和应激颗粒等)(Alberti等人，2019/Shin和Brangwynne，2017)的亚细胞区室的一种新机制(Alberti等人，2019/Shin和Brangwynne，2017)。虽然在先前的研究中发现了转录因子凝聚物(转录因子)与癌症之间的关系，但生物分子在致癌信号转导和癌症发病机制中的作用仍有待确定。
　　在癌变过程中，RTK/RAS/MAPK信号转导异常包括涉及RTK的染色体重排，产生嵌合的癌蛋白，几乎所有的致癌物ALK和RET融合蛋白都保留胞内结构域(包括激酶)，但缺乏天然的跨膜结构域，因此，如何在不依赖细胞膜结构的情况下进行这些癌变RTK蛋白的信号转导，以及这些RTK融合蛋白如何激活RAS信号，已成为亟待解决的问题。
　　据出国看病服务机构携康国际了解，以前的研究发现，肺癌和其他癌症亚型中经常发生"棘皮动物微管相关蛋白4(EML 4)"-ALK融合癌蛋白"的形成，这种特异的细胞内定位对于激活RASGTPase和下游RAF/MEK/ERK(MAPK通路)信号转导是非常重要的，研究表明EML4-ALK复合物的形成并不局限于细胞膜，而是位于未知的胞内细胞质结构中，这种特异性的细胞内定位对于激活RAS和MAPK信号转导下游是非常重要的。

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